US=192 / Tese/FAP
Stiepcich MMA. Perfil de citoceratinas e sua relação com diferenciação, e fatores clínico-morfológicos em carcinomas ductais SOE de mama estudados em “array de tecido” (tissue microarray – TMA). São Paulo, 2007. 165 p. Tese(Doutorado)-Fundação Antônio Prudente.
Resumo:
Com o desenvolvimento de novas técnicas de avaliação dos perfis de expressão gênica (PEG) foram identificados subgrupos de risco diferenciado de carcinomas mamários. No entanto, as diferenças nos PEG não se traduzem em características morfológicas que possam ser prontamente identificadas no exame anatomopatológico rotineiro. Em casos com mesmo estádio clínico e com graduação histológica semelhante, a decisão da melhor conduta terapêutica pode ser bastante difícil e, apesar do diagnóstico precoce, muitos casos têm evolução clínica desfavorável. Reações de imunoistoquímica (IIQ) com marcadores baseados nos PEG demonstraram que os grupos mais relevantes são os carcinomas que expressam receptores hormonais (RH), os que apresentam expressão aumentada da proteína HER2 e os basalóides. Este último grupo caracteriza-se pela negatividade para RH e HER2, e por expressar uma ou mais das citoceratinas (CKs) típicas das camadas basais do epitélio ductal mamário (CKs 5,6, CK14 e CK17). A maioria dos estudos da literatura tem avaliado o perfil de expressão das CKs em grupos heterogêneos de tumores mamários diluindo, assim, o significado mais preciso dos resultados. Por este motivo, o objetivo pricipal do presente trabalho foi verificar numa amostra exclusiva de 1.167 casos de carcinomas ductais invasivos (CDI), com acompanhamento clínico médio de 62 meses, a associação da revisão padronizada das características clínico-morfológicas e dos perfis de expressão IIQ de 15 marcadores prognósticos e preditivos, otimizando as reações através da técnica de TMA. Os marcadores utilizados foram as CKs 5,6; 8; 13; 14; 17; 18; RH (estrógeno e progesterona); HER2; EGFR; p53; p63; Ki-67; psoriasina e ezrina. As pacientes foram separadas em dois grupos segundo os estádios clínicos (EC): doença localizada (EC I e II) e doença avançada (EC III e IV) RESULTADOS: No total destes 1.167 casos de CDI, observamos significância estatística (P < 0,05) de diversas variáveis clínicas e morfológicas para a sobrevida global em 5 anos nas análises univariadas dos casos de ambos os grupos (índice mitótico, graus histológico, nuclear e extensão da necrose). No grupo de doença avançada, houve significância da presença de componente in situ associado ao invasivo, do status nodal e da intensidade do infiltrado inflamatório peritumoral. Quanto aos perfis IIQ, foram significativos a expressão de RH, expressão de HER2, e o perfil basalóide. Na análise univariada para o grupo de doença avançada, a expressão de ezrina foi significativa (P 0,023). CONCLUSÃO: A revisão padronizada das variáveis clínico-morfológicas fornece importantes subsídios para a decisão da melhor conduta terapêutica nos casos de CDI. Verificamos que o subgrupo IIQ basalóide apresenta a pior evolução clínica nos grupos da amostra total e doença avançada, com relevância prognóstica (P < 0,05). A análise IIQ com as CKs basais complementa os critérios de decisão de conduta terapêutica e a associação de novos marcadores poderá adicionar informações relevantes aos fatores preditivos e prognósticos já estabelecidos na prática oncológica.
Notas de conteúdo: